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酪氨酸激酶

酪氨酸激酶可分为三类:①受体酪氨酸激酶,为单次跨膜蛋白,在脊椎动物中已发现50余种;②胞质酪氨酸激酶,如Src家族、Tec家族、ZAP70家族、JAK家族等;③核内酪氨酸激酶如Abl和Wee。

根据PTK是否存在于细胞膜受体可将其分成受体型和非受体型。

分布在细胞质膜表面的酶偶联型受体的一种,酪氨酸激酶可分为三类:受体酪氨酸激酶,胞质酪氨酸激酶,和核内酪氨酸激酶。

酪氨酸激酶可分为三类:①受体酪氨酸激酶,为单次跨膜蛋白,在脊椎动物中已发现50余种;②胞质酪氨酸激酶,如Src家族、Tec家族、ZAP70家族、JAK家族等;③核内酪氨酸激酶如Abl和Wee。

根据PTK是否存在于细胞膜受体可将其分成受体型和非受体型。

受体酪氨酸激酶(receptor protein tyrosine kinases,RPTKs)的胞外区是结合配体结构域,配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋白类激素,包括胰岛素和多种生长因子。胞内段是酪氨酸蛋白激酶的催化部位,并具有自磷酸化位点。

配体(如EGF)在胞外与受体结合并引起构象变化,导致受体二聚化(dimerization)形成同源或异源二聚体,在二聚体内彼此相互磷酸化胞内段酪氨酸残基,激活受体本身的酪氨酸蛋白激酶活性。这类配体主要有EGF、PDGF、FGF等。

受体酪氨酸激酶在没有同信号分子结合时是以单体存在的,并且没有活性;一旦有信号分子与受体的细胞外结构域结合,两个单体受体分子在膜上形成二聚体,两个受体的细胞内结构域的尾部相互接触,激活它们的蛋白激酶的功能,结果使尾部的酪氨酸残基磷酸化。磷酸化导致受体细胞内结构域的尾部装配成一个信号复合物(signaling complex)。刚刚磷酸化的酪氨酸部位立即成为细胞内信号蛋白(signaling protein)的结合位点,可能有10~20种不同的细胞内信号蛋白同受体尾部磷酸化部位结合后被激活。信号复合物通过几种不同的信号转导途径,扩大信息,激活细胞内一系列的生化反应;或者将不同的信息综合起来引起细胞的综合性应答(如细胞增殖)。

RPTKs是最大的一类酶联受体, 它既是受体,又是酶, 能够同配体结合,并将靶蛋白的酪氨酸残基磷酸化。所有的RTKs都是由三个部分组成的:含有配体结合位点的细胞外结构域、单次跨膜的疏水α螺旋区、含有酪氨酸蛋白激酶(RTK)活性的细胞内结构域。

已发现50多种不同的RTKs,主要的几种类型包括:

①表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)受体;

②血小板生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF) 受体

巨噬细胞集落刺激生长因子(macrophage colony stimulating factor,M-CSF);

胰岛素和胰岛素样生长因子-1(insulin and insulin-like growth factor-1,IGF-1)受体;

神经生长因子(nerve growth factor,NGF) 受体;

成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF) 受体;

血管内皮生长因子(vascularendothelial growth factor,VEGF)受体

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF) 受体等。

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