网络热词 > 治疗性乙肝疫苗

治疗性乙肝疫苗

治疗性乙肝疫苗是指在已感染病原微生物或已患有某些疾病的机体中,通过诱导特异性的免疫应答,达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。

乙型肝炎病毒(HBV) 感染的彻底清除,最终要通过机体免疫系统的作用,但HBV感染人体后,可通过一系列机制来抑制机体的特异性免疫应答。

因此,需要研究阐明HBV的免疫逃逸机制,发展新型免疫疗法,进一步提高疗效,降低病死率。国内外都有很多机构在做治疗性乙型肝炎疫苗的研究。

近年来,我国在研究方面取得一定进展,目前已有三个科研机构四个治疗性乙型肝炎疫苗进入临床试验。

目前治疗性乙肝疫苗主要分为基因工程蛋白疫苗、DNA疫苗、DC疫苗等。基因工程蛋白疫苗又分为:

(1) 亚单位疫苗

用于慢乙肝治疗的亚单位蛋白疫苗是通过基因工程方法生产的重组HBsAg,包含HBV包膜蛋白的不同组分(preS1、preS2、S),并通过哺乳动物细胞及酵母菌系统表达。用此类疫苗治疗慢乙肝,主要依据预防性疫苗的常规剂量,增加了免疫的次数,结果虽然提示具有一定的治疗作用,但其作用只是暂时的。说明现有的疫苗需要改进,提高诱导特异性细胞免疫应答的能力。

(2) 免疫复合物型疫苗

复旦大学医学院闻玉梅等构建了HBsAg加人抗HBS免疫球蛋白作为免疫原性复合物型治疗性疫苗,这种疫苗是通过改变对HBsAg的呈递方式以诱生有效的免疫,消除免疫耐受性。抗体能对抗原的免疫原性起到增强的作用,在于增加抗原被APC细胞捕获并加工处理,进而激活抗原特异性淋巴细胞,诱导发生免疫应答反应。免疫复合物型疫苗能使HBsAg转基因鼠产生抗HBs抗体,还能清除部分HBsAg转基因鼠的HBsAg,并产生抗HBs抗体。对14例伴有HBV复制的慢乙肝患者治疗结果看,9例(64.3%)血清HBV DNA阴转,6例(42.9%)HBeAg阴转。

(3) 多肽疫苗

由于蛋白抗原最终是通过APC细胞加工处理成表位多肽,与MHC分子结合后,被特异性的T细胞识别,激发免疫应答反应。所以对有效的抗原分子表位研究是近年来的研究趋势。在对慢乙肝患者进行治疗时,发现其体内产生的CTL应答反应明显低于在正常人体内诱导的CTL反应。对携带者的病毒学症及HBeAg血清转换无任何影响。其原因可能是慢性乙肝患者体内Th1类细胞因子IFN-γ、IL-2分泌减少,Th1/Th2类细胞因子失衡所致。并且它具有严格的HLA-A2限制性,应用范围有限。

(一)蛋白疫苗

蛋白疫苗是目前研究最为深入的治疗性乙肝疫苗,其主要原理是将乙型肝炎病毒(HBV)衣壳蛋白(如preS1,preS2,S)或核心抗原(HBcAg)进行一定的修饰后接种给患者。由于HBV衣壳蛋白和核心抗原均具有较强的抗原性,因此会诱发较强的特异性细胞免疫。

(二)基因疫苗

将HbsAg(乙肝表面抗原)的DNA负载于质粒上,其可在接种患者体内重新合成抗原,消除注射和反转的风险,并反复刺激免疫活性细胞,产生与减活疫苗同样效果的体液免疫和细胞免疫。

(三)细胞疫苗

荷载HBV相关抗原的DC可能有效打破免疫耐受,恢复细胞免疫应答和清除HBV。

理想的乙肝治疗性疫苗,是希望能够打破乙肝患者和携带者的免疫耐受状态,让疫苗帮助人体"自主"地杀灭乙肝病毒。

治疗性乙肝疫苗的第一个长处是"教会"人体免疫系统能够正确认识乙肝病毒是潜伏在体内的敌人,动员机体自身免疫能力去降低乙肝病毒的复制能力,并把它从体内清除出去。

治疗性乙肝疫苗的第二个长处是中国人自己研制的疫苗,比现有抗病毒药、α干扰素(含长效干扰素)、多种核苷类药物的价格要明显便宜很多。

All rights reserved Powered by 网络热词 87994.com

copyright ©right 2010-2020。
网络热词内容来自网络,如有侵犯请联系客服。zhit325@126.com