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p450

人体内代谢药物的主要就是细胞色素P450超家族(Cytochrome P450 proteins, CYP),它们是一类主要存在于肝脏肠道中的单加氧酶,多位于细胞内质网上,催化多种内、外源物质的(包括大多数临床药物)代谢。P450酶能通过其结构中的血红素中的铁离子传递电子,氧化异源物,增强异源物质的水溶性,使它们更易排出体外。

P450酶的催化作用如下所示,这个过程需要细胞色素P450氧化还原酶(P450 oxidoreductase

,POR)和细胞色素b5传递电子。

RH + NADPH + H+ O2------>ROH + NADP+ H2O

Cytochrome P450

根据氨基酸序列同源相似性的程度,CYP450分为多个基因家族和亚家族,包括CYP3A4,CYP3A5, CYP2D6,CYP2C9CYP2C19等。同一家族成员在蛋白序列上有40%同源性,亚家族至少有55%的同源性。

当将CO气泡通过由联二硫酸钠所还原的鼠肝微粒体悬浮液时,在该悬浮液的差视光谱中可出现一个峰值在450nm的强吸收峰,该吸收峰与其它血红蛋白/一氧化碳结合物的吸收峰位置不同(后者峰位在420nm左右)。这种色素有Omura和Sato表征为细胞色素,并命名为P450,意即一种在450nm处有最大吸收峰的细胞色素,P是Pigment的缩写。

细胞色素P450(cytochrome,CYP450)是一类以还原态与CO结合后在450nm处具有最高吸收峰的含血红素的单链蛋白质.它于1958年被发现以来,就引起了人们的广泛重视.近年来每年发表的有关CYP450的研究论文已超过2000篇[1].花生四烯酸一旦从膜磷脂中释放出来可被三个主要的酶系统氧化:环氧合酶、5-脂氧化酶和依赖于CYP450的单氧化酶.环氧合酶途径导致发热,这一点已被大量的研究结果所证实.一些学者报导5-脂氧化酶途径不参与体温调节,依赖于CYP450的单氧化酶途径有参与解热和控制发热上限的作用

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